Исследование показало, как хронический рак крови превращается в агрессивное заболевание

Один из видов хронической лейкемии может сохраняться в течение многих лет. Некоторым пациентам может понадобиться лечение этого типа рака крови, который называется миелопролиферативной неоплазией (MPN), в то время как другие могут пройти длительный период наблюдения. Однако у небольшого процента пациентов медленно прогрессирующее заболевание может перейти в агрессивный рак, называемый вторичным острым миелоидным лейкозом, который имеет мало эффективных вариантов лечения. О том, как происходит эта трансформация, известно мало.

Но исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе теперь определили важную точку перехода от хронической к агрессивной лейкемии. Они показали, что блокирование ключевой молекулы в переходном пути предотвращает прогрессирование этого опасного заболевания в мышиных моделях болезни и в клетках с опухолями, взятыми у пациентов-людей.

Исследование было опубликовано в журнале Nature Cancer.

«Вторичный острый миелоидный лейкоз имеет неутешительный прогноз, — рассказывает ведущий автор исследования Стивен Т. О, доктор медицины, доктор философии, доцент медицины и соруководитель отделения гематологии в Школе медицины. — Почти каждый пациент, у которого развивается острый лейкоз после преодоления миелопролиферативной неоплазии, умрет от этой болезни. Поэтому главная цель наших исследований — лучше понять этот переход от хронического заболевания к агрессивному и разработать более эффективные методы лечения и, надеемся, стратегии профилактики для этих пациентов».

Исследование предполагает, что ингибирование этой ключевой переходной молекулы, называемой DUSP6, помогает преодолеть устойчивость, которая часто развивается у этих раковых опухолей к ингибиторам JAK2, обычно используемым для их лечения. Ингибиторы JAK2 — это противовоспалительная терапия, которая также используется для лечения ревматоидного артрита.

«Этих пациентов обычно лечат ингибиторами JAK2, но их болезнь прогрессирует, несмотря на это лечение, поэтому мы также пытаемся выяснить, как болезнь может ухудшаться даже при ингибировании JAK2», — поясняет О, который лечит пациентов в Онкологическом центре Ситемана при Еврейской больнице Барнса и Медицинской школе Вашингтонского университета.

Исследователи провели углубленное изучение генетики этих опухолей как во время медленной хронической фазы, так и после перехода заболевания в агрессивную форму, когда пациенты принимали ингибиторы JAK2. Ген DUSP6 был высоко экспрессирован у 40 пациентов, опухоли которых были проанализированы в этом исследовании.

Использование генетических методов для удаления гена DUSP6 предотвратило переход к агрессивному заболеванию в мышиных моделях этого рака. Исследователи также протестировали лекарственное соединение, которое ингибирует DUSP6, и обнаружили, что это соединение, которое доступно только для исследований на животных, остановило прогрессирование хронического заболевания в агрессивное в двух различных моделях рака у мышей и у мышей с человеческими опухолями, отобранными у пациентов. Снижение уровня DUSP6 как генетически, так и с помощью лекарств также уменьшило воспаление в этих моделях.

Поскольку препарат, ингибирующий DUSP6, недоступен для клинических испытаний на людях, О и его коллеги заинтересованы в изучении лечения, ингибирующего другую молекулу, которая, как они обнаружили, активируется ниже по течению от DUSP6, которая, по их мнению, также необходима для поддержания негативных эффектов DUSP6. В клинических испытаниях находятся препараты, которые ингибируют эту нижележащую молекулу, известную как RSK1. Команда О заинтересована в исследовании этих препаратов на предмет их способности блокировать опасный переход от хронической к агрессивной форме заболевания и бороться с резистентностью к ингибированию JAK2.

Эксклюзивный перевод*

Фото: Тим Конг, Анджело Ларанхейра

Поделиться:

Подписывайтесь на краткие, но содержательные новости со всего мира
глазами молодого поколения в Телеграм и ВКонтакте.

Почитайте также

Ученые определили продукты, которые способствуют улучшению мужского здоровья

16 Канадские специалисты провели исследование, в ходе которого выяснили, что употребление в пищу определенных фруктов …