Похожие статьи
У людей с воспалительными заболеваниями кишечника развивается болезнь, которая может привести к утолщению кишечной стенки и опасной для жизни закупорке кишечной трубки. От 20 до 50 процентов людей с болезнью Крона и язвенным колитом страдают от этого малоизученного состояния, называемого «фиброзом», в течение всей жизни.
«В настоящее время не существует утвержденных методов лечения этого состояния, кроме хирургического вмешательства для удаления заблокированного участка кишечника», — делится доктор Саймон Хирота, канадский научный руководитель Отдела взаимодействия хозяина и микробов и хронических заболеваний и член Института хронических заболеваний Снайдера при Школе Камминга Университета медицины Калгари.
Новое исследование, проведенное под руководством Хироты и опубликованное в журнале Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology, открывает путь к разработке потенциального лечения фиброза. В исследовании приняли участие ученые из Университета Калгари и Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна в Нью-Йорке.
Исследовательские группы изучили бактерии, живущие в кишечнике человека — «внутренней трубе жизни», — которые выделяют химические вещества, называемые микробными метаболитами (продуктами метаболизма), блокирующие воспаление и утолщение стенки кишечника. У людей с воспалительными заболеваниями кишечника эти метаболиты присутствуют в уменьшенном количестве, как и естественные сенсоры, которые организм использует для их обнаружения.
Хирота объясняет, что хотя восстановление кишечника необходимо после травмы, «чрезмерное» постоянное восстановление, наблюдаемое при воспалительных заболеваниях кишечника, приводит к патогенным изменениям в стенке кишечника.
«Теперь мы начинаем думать не только о слизистой оболочке кишечника, которая играет роль в восприятии и реагировании на метаболиты, но и о клетках фибробластов, расположенных непосредственно под слизистой», — рассказывает Хирота.
Исследователи изучали особый химический рецептор — или сенсор — в кишечнике под названием PXR, который участвует в заживлении кишечника. Они сосредоточились на взаимодействии между этим рецептором и метаболитом под названием IPA.
Используя клетки мыши, исследователи удалили рецептор PXR, что позволило им определить, какие клетки участвуют во взаимодействии между химическими веществами, выделяемыми бактериями кишечника и хозяином. Они использовали клетки из кишечника человека, чтобы проверить свои результаты на животной модели.
Полученные результаты позволяют предположить, что лекарства, разработанные для воздействия на эти сенсоры, могут стать новым методом лечения для предотвращения закупорки кишечника, связанной с воспалением. Соавтор Шридхар Мани, доктор медицинских наук, и его исследовательская группа создали синтетические соединения на основе структуры метаболита МПА, которые, как было показано, подавляют воспаление — точно так же, как это делает природный МПА.
Следующим шагом будет проведение клинических испытаний, чтобы выяснить, оказывают ли синтетические соединения благотворное влияние на фиброз и процесс ремоделирования в кишечнике человека. Хирота говорит, что в идеале «синтетический метаболит» должен быть в форме, которую можно проглотить, пройти через желудок и высвободить в определенных пораженных участках кишечника.
Эксклюзивный перевод*
Фото: Pixabay / CC0 Общественное достояние
О светлом будущем заботятся политики, о светлом прошлом – историки, о светлом настоящем – журналисты.
