Похожие статьи
Хотя печень является одним из наиболее устойчивых органов организма, она по-прежнему уязвима к разрушительному воздействию стресса и старения, приводящему к заболеваниям, серьезным рубцеваниям и отказу. Исследовательская группа Duke Health, возможно, нашла способ повернуть время вспять и восстановить печень.
В экспериментах с использованием мышей и ткани печени человека исследователи выявили, как процесс старения приводит к отмиранию определенных клеток печени. Затем они смогли обратить процесс вспять у животных с помощью исследуемого препарата.
Открытие, которое появляется в журнале Nature Aging, является многообещающим для миллионов людей с той или иной степенью повреждения печени — людей, которые в основном стареют из-за метаболических стрессов, связанных с высоким уровнем холестерина, ожирением, диабетом или другими факторами.
«Наше исследование демонстрирует, что старение, по крайней мере, частично обратимо, — рассказывает старший автор Анна Мэй Дил, доктор медицинских наук, заслуженный профессор медицины Флоренс Макалистер в Медицинской школе Университета Дьюка. — Вы никогда не становитесь слишком старым, чтобы поправиться».
Дил и его коллеги задались целью понять, как неалкогольная болезнь печени перерастает в тяжелое состояние, называемое циррозом, при котором рубцевание может привести к отказу органа. Старение является ключевым фактором риска развития цирроза печени у тех, у кого было диагностировано неалкогольное заболевание печени, известное как стеатотическая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией, или MASLD. Этим заболеванием страдает каждый третий взрослый человек во всем мире.
Изучая печень мышей, исследователи выявили генетическую сигнатуру, отличную от старой печени. По сравнению с молодой печенью, старые органы имели множество генов, которые активировались, вызывая дегенерацию гепатоцитов, основных функционирующих клеток печени.
«Мы обнаружили, что старение способствует типу запрограммированной клеточной гибели гепатоцитов, называемому ферроптозом, который зависит от железа, — объясняет Дил. — Метаболические стрессоры усиливают эту программу смерти, увеличивая повреждение печени».
Вооружившись генетической сигнатурой старой печени, исследователи проанализировали ткань печени человека и обнаружили, что печень людей с диагнозом ожирение и MASLD несет сигнатуру, и чем тяжелее их заболевание, тем сильнее сигнал.
Важно отметить, что ключевые гены в печени людей с MASLD были высокоактивированы, способствуя гибели клеток в результате ферроптоза. Это дало исследователям окончательную цель.
Снова обратившись к мышам, исследователи кормили молодых и старых мышей диетами, которые вызывали у них развитие MASLD. Затем они дали половине животных препарат плацебо, а другой половине препарат под названием Ферростатин-1, который ингибирует путь гибели клеток.
При анализе после лечения печень животных, получавших ферростатин-1, биологически выглядела как молодая, здоровая печень — даже у старых животных, которые содержались на болезнетворной диете.
Команда также изучила, как процесс ферроптоза в печени влияет на функцию других органов, которые часто повреждаются по мере прогрессирования MASLD. Генетическая сигнатура позволила различать больные и здоровые сердца, почки и поджелудочную железу, указывая на то, что поврежденная печень усиливает ферроптотический стресс в других тканях.
О светлом будущем заботятся политики, о светлом прошлом – историки, о светлом настоящем – журналисты.
