Похожие статьи
Хорошие новости: лечение моноклональными антителами под названием бенрализумаб оказалось весьма эффективным в ходе клинических испытаний при снижении количества эозинофилов, обнаруженных в крови и тканях пищеварительного тракта пациентов с эозинофильным гастритом.
Не очень хорошие новости: устранения эозинофилов было недостаточно, чтобы остановить симптомы, которые люди испытывают при этой необычной и тяжелой форме пищевой аллергии. Лечение также не повлияло на ключевые показатели здоровья тканей кишечника и связанные с ними паттерны экспрессии генов.
Эти результаты клинического испытания фазы 2, меняющие парадигму, были опубликованы в The Lancet Gastroenterology & Hepatology.
«Наши результаты показывают, что механизмы, приводящие к этому заболеванию, в значительной степени не зависят от избыточной выработки эозинофилов. Это означает, что наше внимание должно переключиться на другие терапевтические мишени для поиска лечебных методов лечения и что следует пересмотреть то, как мы определяем ремиссию этого заболевания «, — рассказывает Марк Ротенберг, доктор медицинских наук, один из ведущих мировых авторитетов в области эозинофильных желудочно-кишечных расстройств (EGID).
Ротенберг руководит отделением аллергологии и иммунологии в детской больнице Цинциннати. Он также возглавляет Центр эозинофильных расстройств Цинциннати (CCED) в Детской больнице Цинциннати и является главным исследователем и соруководителем национального консорциума исследователей эозинофильных желудочно-кишечных заболеваний (CEGIR).
Ротенберг посвятил десятилетия изучению и лечению детей, страдающих этим набором тяжелых воспалительных реакций на обычные продукты питания. У многих аллергические реакции настолько сильны, что им приходится соблюдать чрезвычайно строгую и ограниченную диету. Трудности с питанием могут ограничить рост и привести к другим долгосрочным осложнениям.
ЭГИД отличается от других пищевых аллергий тем, что симптомы обычно проявляются не сразу после употребления вредной пищи. Пациенты с ЭГИД имеют аномально высокий уровень эозинофилов в тканях пищеварительного тракта. Эозинофилы — это один из нескольких типов белых кровяных телец, которые являются частью обычно защитной иммунной системы.
Но они встречаются в больших количествах при определенных заболеваниях, таких как ЭГИД и астма. В случае астмы эозинофилы могут способствовать чрезмерному воспалению и повреждению тканей, и снижение их уровня может иметь существенную клиническую пользу. Но точная роль эозинофилов в EGID еще не определена.
Эозинофильный эзофагит (EoE) является наиболее распространенным EGID, поражающим, по оценкам, 1 из 2000 человек (или около 166 000 человек в США). Считается, что менее 50 000 человек в США, вместе взятых, страдают другими ЭГИД, включая эозинофильный гастрит, эозинофильный энтерит и эозинофильный колит.
С годами количество эозинофилов стало ключевым биомаркером для отслеживания тяжести EGID. Фармацевтические компании также тестируют новые и существующие биологические препараты и другие методы лечения на предмет их способности снижать количество эозинофилов. Бенрализумаб, производимый AstraZeneca, является одним из таких препаратов, поскольку он безопасно выводит эозинофилы из организма и в настоящее время является одобренной терапией тяжелой астмы, связанной с эозинофилами.
В исследовании, проведенном Карой Клиуэр, доктором философии, Ротенбергом и их коллегами, приняли участие 26 пациентов с активным эозинофильным гастритом в возрасте от 12 до 60 лет, которые были случайным образом распределены для получения либо лечебного препарата, либо плацебо. Участники получали по три инъекции в течение 12 недель.
Из 13 человек, получавших препарат, 10 достигли технической «ремиссии». Это означает, что количество эозинофилов в их крови и желудке существенно снизилось, фактически, почти до нуля.
Однако не было выявлено статистически значимых различий в симптомах, включая боль, результаты эндоскопии, показатели качества жизни или другие показатели, о которых сообщалось между группами, принимавшими препарат, и группами, принимавшими плацебо. Хотя структурные нарушения тканей улучшились у шести из 13 участников, получавших медикаментозное лечение, у остальных семи они ухудшились или остались прежними. Между тем, анализ 48 генов, которые, как известно, подвержены эозинофильным расстройствам, не показал улучшения аномальных паттернов экспрессии.
«Эти результаты предоставляют убедительные доказательства изменения парадигмы, отвлекая внимание от эозинофилов как основного фактора и биомаркера эозинофильных желудочно-кишечных заболеваний, — поясняет Клайвер. — Таким образом, успешное лечение эозинофильного гастрита может потребовать ингибирования путей, которые в более широком смысле снижают воспаление 2 типа, а не воздействуют только на эозинофилы».
В основном, эти результаты свидетельствуют о том, что пациентам придется дольше ждать разработки улучшенных методов лечения эозинофильного гастрита, говорит Ротенберг. Однако комплексный подход нашей детской исследовательской группы в Цинциннати означает, что параллельно с возможностями, истощающими эозинофилы, уже разрабатывается несколько других способов лечения.
Текущие стандартные методы лечения, такие как соблюдение диеты, противовоспалительные стероидные препараты и обезболивающие, должны продолжаться. По словам Ротенберга, если пациенты получают не рекомендованное лечение блокаторами IL-5 (препаратами, разрушающими эозинофилы), они вряд ли увидят значительную пользу.
Эксклюзивный перевод
О светлом будущем заботятся политики, о светлом прошлом – историки, о светлом настоящем – журналисты.
