Похожие статьи
Снижение когнитивных способностей и потеря памяти, наблюдаемые при болезни Альцгеймера (AD), объясняются накоплением β-амилоидного белка (Aβ), который ухудшает нервную функцию в мозге. Эксперименты показали, что окситоцин, пептидный гормон, в первую очередь ответственный за роды, связь и лактацию, также регулирует когнитивное поведение в центральной нервной системе (ЦНС) грызунов. Это открытие, наряду с идентификацией рецепторов окситоцина в нейронах ЦНС, вызвало интерес к потенциальной роли окситоцина в устранении потери памяти, связанной с когнитивными расстройствами, такими как AD.
Однако пептиды, подобные окситоцину, характеризуются слабой проницаемостью гематоэнцефалического барьера, и поэтому могут эффективно доставляться в мозг только путем внутримозгового внутрижелудочкового (ICV) введения. Однако ICV является инвазивным методом, который нецелесообразно применять клинически.
Доставка пептидов в ЦНС путем интраназального (В) введения является жизнеспособным клиническим вариантом. Проф. Чикамаса Ямасита из Токийского научного университета недавно запатентовал метод повышения эффективности доставки пептидов в мозг путем введения проникающих в клетки пептидов (CPP) и последовательности, ускоряющей проникновение (PAS), путем структурных модификаций. Предыдущая работа подтвердила, что как CPP, так и PAS улучшают путь доставки из носа в мозг. Теперь группа исследователей во главе с проф. Акиеси Сайто и проф. Джун-Ичиро Ока использовал этот подход для получения производного окситоцина: PAS-CPPs-окситоцин. Их результаты были опубликованы в журнале Neuropsychopharmacology Reports.
«Ранее мы показали, что окситоцин устраняет вызванное амилоиднымпептидом ? (25-35) (A ≈ 25-35) нарушение синаптической пластичности у грызунов. Мы хотели посмотреть, можно ли более эффективно доставлять PAS-CPPs-окситоцин в мозг мыши для клинического применения и улучшает ли это когнитивное функциональное поведение у мышей «, — заявляет профессор Ока.
Группа сначала разработала модель амнезии, индуцированной пептидом A ≈ 25-35, путем введения A ≈ 25-35 в мозг мыши с помощью доставки ICV. В ходе исследования пространственная рабочая и пространственная эталонная память этих мышей оценивалась с помощью тестов Y-maze и Morris water maze (MWM). После подтверждения того, что память была затронута у мышей с нарушениями 25-35%, вводили PAS-CPPs-окситоцин и нативный окситоцин с использованием путей IN и ICV соответственно, чтобы увидеть, улучшились ли обучение и память у обработанных мышей. Наконец, распределение вводимого производного окситоцина в ткани мозга было профилировано с помощью визуализации флуоресцентно меченого производного окситоцина.
Результаты этого исследования были весьма многообещающими! Меченый PAS-CPPs-окситоцин показал распределение по всему мозгу мыши после его введения. В то время как внутривенное введение нативного окситоцина улучшило результаты теста как в тестах Y-maze, так и в тестах MWM, введение PAS-CPPs-окситоцина дало эффект улучшения памяти в тесте Y-maze.
Приветствуя открытие команды, проф. Ока сказал:«Моя команда первой показала, что производное окситоцина может улучшить вызванное А? 25-35 ухудшение памяти у мышей. Это говорит о том, что окситоцин может помочь уменьшить снижение когнитивных способностей, которое мы наблюдаем при болезни Альцгеймера «.
Почему эти результаты клинически полезны? Проф. Ока объясняет более широкие последствия своей работы: «Производное окситоцина проникает в мозг более эффективно. Кроме того, поскольку IN delivery является неинвазивной процедурой, эта модифицированная версия гормона потенциально может стать клинически жизнеспособным методом лечения болезни Альцгеймера «.
Эксклюзивный перевод*
Фото: Акиеси Сайто, Токийский университет науки
О светлом будущем заботятся политики, о светлом прошлом – историки, о светлом настоящем – журналисты.
