Похожие статьи
С тех пор как были обнаружены такие отличительные признаки старения, как остановка клеточного цикла, устойчивость к апоптозу и развитие секреторного фенотипа, связанного со старением (SASP), усилия по пониманию того, как стареющие клетки вызывают физиологическое и патологическое старение, росли в геометрической прогрессии. Накопление сенесцентных клеток у стареющих людей ассоциируется с увеличением частоты развития возрастных патологий, которые приводят к ухудшению здоровья, хрупкости и смертности.
Воздействие на сенильные клетки с помощью сенолитиков или сеноморфных препаратов способно улучшить течение большинства возрастных заболеваний. Примерами сенопатий являются, в частности, нейродегенеративные, сердечно-сосудистые, метаболические, опорно-двигательные, печеночные, легочные и почечные заболевания.
Однако основной проблемой в разработке новых методов сенотерапии является отсутствие антивозрастных препаратов с адекватным профилем безопасности, что ограничивает развитие многих фармакологических путей.
Профессор Сунь Юй и его коллеги из Шанхайского института питания и здоровья Китайской академии наук недавно провели обширный скрининг библиотеки природных препаратов-кандидатов для сенотерапии и валидировали несколько препаратов, продемонстрировавших отличный потенциал в качестве сеномоделирующих средств. Исследование под названием «Рутин является мощным агентом, нацеленным на сенильные клетки, и может повысить эффективность химиотерапии» было опубликовано в журнале Aging Cell.
Рутин, низкомолекулярное фитохимическое вещество, получаемое из множества растений, обладает превосходной способностью воздействовать на стареющие клетки путем снижения экспрессии всего спектра SASPs.
Углубленное исследование показало, что рутин специфически подавляет острый стресс-ассоциированный фенотип (ASAP), устраняя взаимодействие между ATM и HIF1a, а также взаимодействие между ATM и TRAF6 — критические события, которые в совокупности обусловливают развитие ASAP до кульминации фенотипа в виде типичного SASP.
Этот механизм позволяет рутину эффективно контролировать влияние сенесцентных клеток на формирование высокопровоспалительного внеклеточного микроокружения, которое часто способствует заболеваемости и обострению многих возрастных заболеваний у пожилых людей.
Доклинические данные, полученные в лаборатории, показали, что рутин обладает превосходной эффективностью в поддержке результатов химиотерапии, например, при лечении митоксантроном. Хотя опухолевые клетки также стареют в ответ на различные режимы химиотерапии, они не могут реплицироваться во время и/или после завершения противоопухолевых мероприятий и постоянно пролиферируют в опухолевых очагах. Однако субпопуляции стромальных клеток склонны к старению в ответ на противоопухолевую терапию и передают выжившим опухолевым клеткам значительную устойчивость к противоопухолевым препаратам.
Поэтому в качестве адъювантов для уничтожения стареющих клеток in vivo все чаще предлагаются сенолитики и/или сеноморфические препараты. Являясь мощными ингибиторами SASP, сеноморфные препараты, такие как рутин, могут быть использованы в качестве идеальной альтернативы сенолитикам, поскольку они в меньшей степени сохраняют SASP-зависимую проиммуногенную способность сенильных клеток, в частности иммунологический надзор за опухолью в контексте выживания опухолевых клеток.
Данное исследование подтверждает концепцию рутина как нового природного сеноморфического агента и демонстрирует эффективный терапевтический метод коррекции возрастных патологий, включая различные злокачественные новообразования, но не ограничиваясь ими.
«Мы надеемся, что наше исследование откроет новое окно, через которое люди смогут представить себе возможность открытия других природных антивозрастных препаратов, особенно из растительных видов, и принять обоснованное решение о продлении жизни», — делится д-р Сунь Ю.
Эксклюзивный перевод
О светлом будущем заботятся политики, о светлом прошлом – историки, о светлом настоящем – журналисты.
