Похожие статьи
Научные специалисты из Медицинской школы Файнбергского университета (США) провели широкомасштабное исследование механизмов, связанных с белком паркин, и его роли в развитии болезни Паркинсона. Было показано, что мутации в гене Parkin могут способствовать развитию заболевания через альтернативные механизмы. Статья об этом представлена в Neuron.
Используя дофаминергические нейроны, полученные из клеток пациентов, исследователи обнаружили, что активация Parkin происходит через фосфорилирование его белковой киназой кальция и кальмодулин-зависимой киназой (CaMK2) в положении Ser9. Интересно, что эта активация паркина происходит во время активности нейронов.
Активированный паркин играет важную роль в метаболизме дофамина — вещества, ассоциированного с болезнью Паркинсона. В нейронах пациентов с болезнью Паркинсона и мутациями в гене Parkin нарушалась рециркуляция синаптических везикул, что приводило к накоплению токсичного окисленного дофамина. Однако это накопление можно уменьшить путем увеличения экспрессии эндофилина А1.
Особое внимание было уделено изучению случаев, когда пациенты одновременно имели гетерозиготные мутации в гене Parkin и гомозиготные мутации в гене PINK1 — другом гене, ассоциированном с болезнью Паркинсона. Исследование показало, что у этих пациентов болезнь развивалась раньше, чем у тех, кто имел мутации только в гене PINK1. Это подчеркивает важность роли паркина, не зависящей от гена PINK1, в возникновении заболевания.
Таким образом, данное исследование позволило выявить новый путь активации паркина в дофаминергических синапсах человека и подчеркнуть важность этого механизма в патогенезе болезни Паркинсона.
О светлом будущем заботятся политики, о светлом прошлом – историки, о светлом настоящем – журналисты.
