Похожие статьи
Проблемы с безопасностью, связанные с широко используемым обезболивающим диклофенаком, могут быть связаны с малоизученным ферментом, метаболизирующим лекарственное средство, экспрессия которого у разных людей может варьироваться в 3000 раз, согласно новому исследованию. Результаты исследования, опубликованные в журнале Clinical Pharmacology & Therapeutics, могут быть использованы для разработки способов выявления лиц, подверженных риску серьезных побочных эффектов от диклофенака, и для определения более безопасных стандартов дозирования для конкретных групп населения, включая женщин, маленьких детей и людей определенной этнической принадлежности.
Используемый для борьбы с болью и воспалением, связанными с артритом, диклофенак был доступен в США в качестве безрецептурного препарата до 2013 года, когда Федеральное управление по лекарственным средствам ограничило его применение только по рецепту после сообщений о том, что препарат вызывает повреждение сердца.
В США выписывается более 10 миллионов рецептов в год на него, это также один из наиболее широко используемых нестероидных противовоспалительных препаратов во всем мире. Сюда входят многие страны Азии, Африки и Ближнего Востока, которые все еще разрешают отпуск диклофенака без рецепта.
“У большинства пациентов, принимающих диклофенак, артрит, и многие из них подвержены риску сердечных заболеваний, — рассказывает старший автор Бхагват Прасад, адъюнкт-профессор фармацевтического колледжа Университета штата Вашингтон. — Таким образом, существует опасение, что прием диклофенака может подвергать их еще большему риску сердечно-сосудистых событий, таких как сердечный приступ и инсульт”.
Предыдущие результаты команды WSU выявили высокую степень вариабельности экспрессии UGT2B17, фермента, который, как известно, участвует в метаболизме диклофенака. Это исследование показало, что фермент присутствует на гораздо более низких уровнях у женщин, чем у мужчин, что, по мнению исследователей, может объяснить повышенный риск повреждения сердца, наблюдаемый у женщин, принимающих диклофенак.
Они также выяснили, что фермент в основном отсутствует у детей в возрасте до девяти лет, и обнаружили большие различия по этнической принадлежности в количестве людей, у которых вообще отсутствует ген фермента, варьирующийся от примерно 20% европеоидов до примерно 90% японцев.
В этом новом исследовании ученые WSU использовали образцы печени и кишечника человека наряду с компьютерным моделированием для количественной оценки степени, в которой этот фермент участвует в метаболизме диклофенака по сравнению с другими родственными ферментами.
“Наше исследование впервые показало, что UGT2B17 играет важную роль в метаболизме диклофенака, и предполагает, что различия в экспрессии UGT2B17 — это то, что делает реакцию людей на диклофенак столь изменчивой, приводя к токсичности у одних, в то время как у других препарат просто не действует ”, — поясняют специалисты.
Установлено, что этот фермент метаболизирует диклофенак главным образом в кишечнике, в отличие от других родственных ферментов, которые активны в основном в печени. В результате эффект, который наблюдают исследователи, специфичен для таблеток диклофенака, принимаемых внутрь, что обеспечивает максимально быстрое всасывание и облегчение боли.
Результаты исследователей предполагают, что может оказаться целесообразным использовать генетическое тестирование, чтобы помочь медицинским работникам оценить риски для безопасности, прежде чем назначать диклофенак.
Эксклюзивный перевод
О светлом будущем заботятся политики, о светлом прошлом – историки, о светлом настоящем – журналисты.
