Фото: Unsplash /CC0 Общественное достояние

Удаление гена SRC-3 в иммунных клетках вызывает эффективный длительный ответ против рака

Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора обнаружили важнейший регулятор противоракового иммунного ответа, который может изменить ход борьбы с раком. Опубликованное в Трудах Национальной академии наук исследование показывает, что на животных моделях рака молочной железы и предстательной железы устранение гена SRC-3, особенно в типе иммунных клеток, называемых регуляторными Т-клетками (Tregs), запускало пожизненный противораковый ответ, который уничтожал опухоль без типичных побочных эффектов, наблюдаемых при других методах лечения.

Кроме того, перенос Tregs без SRC-3 животным, несущим опухоли рака молочной железы, также приводил к длительной элиминации опухоли без негативных побочных эффектов. Полученные данные побуждают к проведению дальнейших исследований, чтобы определить ценность этого подхода для лечения заболевания человека.

«Более 30 лет назад моя лаборатория обнаружила белок, который мы назвали коактиватором стероидных рецепторов (SRC), который необходим для эффективной регуляции активности генов, — делится автор-корреспондент доктор Берт В. О’Мэлли, канцлер и профессор молекулярной и клеточной биологии в Бейлоре. — С тех пор мы обнаружили, что семейство SRC (SRC-1, SRC-2 и SR-3) регулирует активность множества клеточных функций».

На протяжении многих лет лаборатория О’Мэлли и его коллеги проявляли особый интерес к SRC-3 и его роли в развитии рака. SRC-3 не только высоко экспрессируется при всех раковых заболеваниях человека и играет роль в росте рака, но также сильно экспрессируется в Tregs, которые регулируют иммунный ответ на рак.

Заинтригованный обилием SRC-3 в Tregs и подозревая, что он может играть роль в контроле прогрессирования рака, О’Мэлли и его коллеги исследовали влияние устранения гена SRC-3 в Tregs на рост рака молочной железы.

Команда создала мышей, у которых отсутствовал ген SRC-3 только в Tregs (нокаут SRC-3), а затем сравнила прогрессирование рака молочной железы у этих мышей с прогрессированием у мышей, у которых был ген SRC-3.

«Мы были удивлены результатами, — рассказывает О’Мэлли. — Опухоли молочной железы были ликвидированы с помощью нокаутов SRC-3. Последующая инъекция дополнительных раковых клеток этим мышам не привела к возникновению новых опухолей, показывая, что не было необходимости генерировать дополнительные нокауты SRC-3 для поддержания устойчивости опухоли. Важно отметить, что перенос этих клеток животным с предрасположенными опухолями молочной железы также привел к ликвидации рака. Мы получили аналогичные результаты при раке предстательной железы «.

Команда также обнаружила, что Tregs, лишенные SRC-3, опосредовали длительную эрадикацию опухоли, эффективно изменяя среду, окружающую опухоль, на благоприятную для ее элиминации.

Используя различные лабораторные методы, ученые обнаружили, что модифицированные Tregs интенсивно пролиферируют и преимущественно проникают в опухоли молочной железы, где они высвобождают соединения, которые генерируют противоопухолевый иммунный ответ. С одной стороны, соединения облегчали проникновение иммунных клеток — Т—клеток и естественных клеток-киллеров, — которые непосредственно атаковали опухоль, а с другой стороны, модифицированные Tregs блокировали другие иммунные клетки, которые пытались остановить противоопухолевый ответ.

Эксклюзивный перевод

Поделиться:

Подписывайтесь на краткие, но содержательные новости со всего мира
глазами молодого поколения в Телеграм и ВКонтакте.

Почитайте также

Ученые в Японии предложили эффективный неинвазивный метод лечения рака

1 049 На протяжении десятилетий мировое научное сообщество ищет способ лечения онкологии без участия хирургов. В …